将以往的体外细胞培养、基因改造转为在体内进行

将以前的体外细胞培养和基因修饰改为体内进行。

这种艾滋病的基因疗法省时省力。

胡嘉之

北京大学生命科学学院研究员

以色列特拉维夫大学和美国圣裘德儿童研究医院领导的研究团队首次对患者体内的B细胞进行基因工程改造，使其能够分泌针对病毒的广谱中和抗体，从而开发出针对艾滋病，自身免疫性疾病，癌症等疾病的一次性注射疗法相关研究论文日前发表在《自然生物技术》杂志上

很好奇，科学家是如何对B细胞进行基因工程改造的在这项研究进入临床之前，我们还需要克服哪些问题科技日报记者就此采访了北京大学生命科学学院研究员胡佳芝

新的研究可以在体内完成B细胞转化。

当身体被病毒感染时，一些B细胞可以识别病毒，从而被激活和增殖部分增殖的B细胞最终分化为浆细胞，并向体液中分泌大量抗体，从而增强机体的体液免疫能力以消灭病毒胡佳芝告诉记者

每个B细胞表达一种抗体人体内同时表达不同抗体的B细胞有数十亿个，其中少部分表达可以防御病毒的中和抗体所以，人体内表达一种针对特定病毒的中和抗体的B细胞，相当于沧海一粟胡加志说，针对这种情况，科学家对现有的B细胞发育途径进行了一系列改造，直接固化了B细胞的部分抗体基因，增加了B细胞在体内表达中和抗体的比例

目前主流的技术路线是体外培养B细胞，然后把能表达中和抗体的基因转移到培养好的B细胞中，再把这些经过修饰的B细胞重新输回体内胡佳芝说

如果基因治疗成功或者颠覆了艾滋病治疗的现状

艾滋病病毒是一种逆转录病毒，可以攻击人体免疫系统它会破坏免疫系统中最重要的CD4+T淋巴细胞几年甚至10多年后，人会发展成艾滋病患者，最终失去免疫功能

抗逆转录病毒药物的诞生和发展改善了许多艾滋病患者和艾滋病病毒携带者的生活，艾滋病的定义也从一种致命的疾病变成了一种慢性疾病可是，长期用药的副作用也在困扰着艾滋病患者

对艾滋病病毒进行基因治疗，不仅可以通过一次性注射产生表达艾滋病病毒特异性中和抗体的B细胞，而且转化后的B细胞可以自发完成成熟过程，从而在一定的动态范围内对抗不断变化的病毒，在一定程度上降低病毒逃逸概率胡加志说，如果艾滋病病毒的基因疗法研制成功，将对艾滋病的治疗产生颠覆性的作用

在这项研究中，研究人员通过一次注射将两种腺相关病毒送入小鼠体内，使小鼠脾脏中的一些B细胞能够定点表达抗艾滋病病毒的中和抗体同时，小鼠体细胞会通过高频突变对不断变异的病毒分子做出反应，产生记忆B细胞以应对后续病毒的二次感染

胡加志说，过去的中和抗体蛋白分子注射疗法是通过注射表达的中和抗体，在短时间内补充体内中和抗体的数量，从而起到抗病毒的作用与中和抗体蛋白分子注射疗法相比，一次性注射疗法不需要在每次病毒入侵后重新注射抗体分子或抗血清

距离临床应用还有很长的路要走。

从技术原理上看，只要有合适的抗体，一次性注射疗法也可以用于针对HIV以外病毒的免疫治疗可是，这种方案只能防止病毒感染其他细胞，而不能消除或治愈已经整合到基因组DNA中的病毒基因胡佳芝说

在胡佳芝看来，目前的研究只完成了在小鼠身上的初步试验，因此其在人体上的有效性和安全性还有待验证，其实用性，有效性和安全性还需要从临床实践中进一步探索。

从治疗本身来看，这项研究还需要提高抗体基因插入的效率。

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